ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА ЭКСТРАКЦИОННОЙ ФОТОКОЛОРИМЕТРИИ ДЛЯ ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА КЛОПИДОГРЕЛА

Abstract

Согласно данных автора Пучирьян Н.Ф., наиболее часто применяемым антитромбоцитарным (антиагрегантным) препаратом является ацетилсалициловая кислота и клопидогрел. Частота назначаемости клопидогрела среди препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) составляет 69%. По информации, приведенной в научной литературе за последние 10 лет, клопидогрель представляет интерес с точки зрения химико-токсикологических исследований, поскольку на сегодня лекарственные средства для лечения ССЗ занимают одно из первых мест на рынке лекарственных препаратов, и, как следствие, смертельные случаи при приеме указанных препаратов встречаются достаточно часто.

Целью исследований явилась разработка экстракционно-фотометрической методики определения клопидогрела в биологическом материале, пригодной для химико-токсикологического анализа (судебно-токсикологической экспертизы) с использованием кислотно-основного индикатора метилового оранжевого.

Материалы и методы. Для исследования использовали фармакопейную субстанцию - Клопидогрель бисульфат (далее по тексту Клопидогрел) субстанция-порошок, производитель: НАО «Северная звезда», РФ, соответствует Государственной фармакопее (ФС.2.1.0111) с содержанием действующего вещества 99,31% (серия LM2504208).

Для разработки методики экстракционно-фотометрического определения клопидогрела использовали раствор субстанции в 0,01 М растворе кислоты хлористоводородной.

Определение проводили на фотоэлектроколориметре КФК-2 (светофильтр с λэф = 540 ± 10 мм) (Россия). В качестве раствора сравнения использовали хлороформ.

Результаты. Хлороформный раствор ионных ассоциатов клопидогрела имеет малую интенсивность окрашивания, поэтому для повышения интенсивности окраски и, соответственно, чувствительности метода полученные ионные ассоциаты разрушали добавлением к их хлороформным растворам 1% раствора серной кислоты в абсолютном этаноле.

Уравнение прямой имеет вид А = 0,004617·C + 0,08567. Линейность градуировочного графика клопидогрела в координатах (А) - (С, мкг в пробе) наблюдалась в интервалах концентраций 10,0 – 200,0 мкг в пробе. Значения LOD и LOQ были рассчитаны с использованием стандартного отклонения перехвата. Они составляли 3,367 мкг/мл и 10,204 мкг/мл соответственно.

Разработанный метод был провалидирован. Значение открываемости для клопидогрела составляет 99,49%. Рассчитанный коэффициент Стьюдента равен 1,86, что не превышает табличного значения (2,31) и указывает на отсутствие систематической ошибки. Относительное стандартное отклонение для клопидогрела составляет ± 1,34% что подтверждает возможность использования данного метода для дальнейшего исследования клопидогрела.